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[[2005]] verkörpert Huffman in Duncan Tuckers Roadmovie Transamerica die konservative Transsexuelle Bree, die kurz vor der letzten Operation steht, die sie zur Frau werden lässt. Für diese Leistung wurde sie mit dem Darsteller-Preis der National Board of Review, dem Golden Globe und mit einer Oscar-Nominierung im Jahr [[2006]] gewürdigt.
Seit [[1997]] ist Huffman mit dem Schauspieler [[William H. Macy ]] verheiratet, mit dem sie zwei Töchter (Sofia Grace und Georgia Grace) hat.
==Filmografie (Auswahl)==
